梅斯盘点：2021年度肺癌领域十大十分困难

：2021年度历年来进展

肾癌在2021年度，虽然总体即使如此沿续过往一些主要简而言之，但是也有很多跃进，包含一些极少见靶点的治制剂上都跃进非常显眼。同时，KRAS，以及免疫增强剂等另行型的治制剂药剂物，也赢取中长期真实感。梅斯医学为您盘点2021年度肾癌领域的进展。

1、KRAS类固醇在肾癌之前初授予授予得成功

KRAS等位基因是NSCLC常见于等位基因型式，在肾白血病之前发生赴援更高，分之一为25%~30%，最常见于的等位基因残基是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近年来，直接凋亡KRAS蛋白的大分子TKI旋即被整合并进入临床研究学术研究。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C等位基因蛋白类固醇，与等位基因KRAS蛋白的12号胆红素（G12C）进行时不可逆的结合抑制下游通路。2021年的ASCO研讨会揭晓了AMG 510治制剂KRAS G12C等位基因NSCLC的II期CodeBreaK100学术研究的最另行多高达据集[14]，Sotorasib两组的ORR大幅提高37.1%，之前位PFS为6.8个翌年，DCR为80.6%，之前位OS为12.5个翌年。

2021年的WCLC研讨会华盛顿邮报了CodeBreaK100学术研究的终端脑重另行分配的亚两组多高达据集[15]，终端脑重另行分配病征的之前位PFS为5.3个翌年，之前位OS为8.3个翌年；在16名可评量的脑重另行分配病征之前，脑干DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021研讨会还华盛顿邮报了CodeBreaK100学术研究的探索性比对中长期结果[16]，Sotorasib在STK11等位基因同时伴有野生型KEAP1的两组之前有所改善，而KEAP1等位基因两组似乎单单较极少，指引KRAS G12C等位基因NSCLC对Sotorasib的质子化也许取决于一共等位基因静止状态。

KRAS类固醇JDQ443在临床研究前学术研究之前中长期标示不止不止有潜能的抗活性。目前为止，一项亚太地区连续性多之前心KRAS G12C等位基因中晚期实体瘤病征之前JDQ443剂量负重的Ib/II期学术研究正在进行时之前。同时，该学术研究还设置了多个链表，以探索合两组治制剂方式将克服耐药剂。

2、专用化疗之前添加免疫治制剂的单单学术研究

IMpower010学术研究：是一项随机、开放标记的亚太地区多之前心 III 期临床研究学术研究，探索在专用化疗之前添加阿替利凤唑的单单。该学术研究确立1280名患已实质上摘除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病征，做-顺铂的化疗（补足培美曲塞、维兰他赛、 吉西他滨或哈尔滨瑞滨），21天/间隙，一共4间隙。然后1005名病征按1:1随机重另行分配至Atezolizumab 1200mg Q3W两组（16个间隙或直到营养不良复发或不可做的毒性）或最佳支持治制剂两组（BSC）。对复发部位和复发后的不足之处治制剂进行时了探索性比对。

学术研究设计者

终端不同之处

学术研究结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病征的DFS不止现特别是在性边界交错。在所有随机重另行分配的 II-IIIA 期病征之前，随着PD-L1传高达的增加，仔细观察到DFS的有所改善【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病征之前，Atezolizumab两组有73名（29%）复发，而BSC两组有102名（45%）复发。本学术研究指引DFS之前期比对之前，BSC两组的复发赴援高于Atezolizumab两组，但复发病征之间的复发模式没有明显相似之处。BSC两组复发后CIT的可用赴援更高。

3、HIV的探索，结果抑止

Atalante-1学术研究：一项随机III期临床研究学术研究，旨在评量OSE2101【Tedopi，一种抗癌HIV（修饰表位大大部分限于来自 5 种系统性抗原的 HLA-A2+）】对比常规治制剂（维兰他赛或培美曲塞）在免疫安全地类固醇治制剂失败后的NSCLC病征之前的有效性和有效性。

学术研究结果标示不止，学术研究确立219名EGFR和ALK单多高达的NSCLC ，ECOG PS 0-1病征，随机2:1做OSE2101皮下Q3W治制剂6个间隙，随后Q8W维持1年，Q12W直到进展，与常规治制剂（维兰他赛或培美曲塞 Q3W）非常。主要学术研究起点为OS，次要起点为DCR、生活质量QoL。

OSE2101两组 vs 常规治制剂两组，OS分作11.1、7.5个翌年 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个翌年的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个翌年vs 3.4个翌年（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101两组 vs 常规治制剂两组，进展后穴居期为7.7个翌年 vs 4.6个翌年 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化时间为8.6个翌年 vs 3.3个翌年 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL亚太地区病情保证没变（p

4、免疫增强剂在肾癌治制剂之前的应用

DUBLIN-3学术研究：是一项国际性多之前心、III 期、随机对照临床研究学术研究，旨在评量普利那里奥（一种另行型免疫增强大分子，可增强树突细胞成熟和T细胞增殖）+维兰他赛对比单药剂维兰他赛在EGFR野生型NSCLC二/一环治制剂之前的有效性和有效性。学术研究在亚太地区一共确立559亦然实验者，按1:1随机以此类推，两两组实验者外在每个化疗间隙（21天）的第1天做75 mg/㎡维兰他赛给药剂，合两组治制剂两组在第1天维兰他赛给药剂后1小时和第8天授予得30 mg/㎡普利那里奥。学术研究的主要起点为OS，次要起点包含：ORR、PFS、4级之前性粒细胞减极少癫痫的发生赴援、24个翌年 OS 赴援、36 个翌年OS赴援、48个翌年OS赴援等。（#LBA48）

学术研究结果：相较于单用维兰他赛两组，普利那里奥合两组维兰他赛两组的超过OS为15.08个翌年vs 12.77个翌年，之前位OS为10.5个翌年vs 9.4个翌年， 24个翌年OS赴援（22.1% vs 12.5%）、36个翌年OS赴援（11.7% vs 5.3%）以及48个翌年OS赴援（10.6% vs 0%），标示不止不止该合两组可行性较强持久的抗癌单单。

超过PFS为6.0个翌年vs 4.4个翌年,之前位PFS为3.6个翌年vs 3.0个翌年，ORR为12.23% vs 6.76%，4级之前性粒细胞减极少癫痫的发生赴援特别是在下降（第一用药第8天：27.8% vs 5.26%；全部用药第8天：33.58% vs 5.13%）。有效性上都，合两组治制剂两组的反应性很差，相较于依靠两组，病征生活质量很好。

5、萨里非尼合两组曲美替尼分成的双靶可行性用做BRAF V600E在肾白血病治制剂，写入读物

2021年WCLC研讨会和ESMO研讨会上揭晓的最另行之前国一些人系统性多高达据集标示不止，BRAF基因等位基因发生赴援分之一为1.78%~3.15%[5,6]，其之前BRAF V600E在肾白血病之前最常见于。目前为止，萨里非尼合两组曲美替尼分成的双靶可行性（D+T可行性）仍未成为读物（包含NCCN读物、ESMO读物和CSCO读物）的这两项力荐。

上图2 BRAF V600等位基因肾癌治制剂读物力荐

读物的力荐基于一项名为BRF113928学术研究的II期临床研究试验，最近更换的多高达据集标示不止初治和经治的中晚期BRAF V600E等位基因NSCLC病征，采用萨里非尼合两组曲美替尼治制剂的ORR分作63.9%和68.4%，之前位PFS分作10.8个翌年和10.2个翌年，之前位OS分作17.3个翌年和18.2个翌年。

ESMO 2021研讨会华盛顿邮报了一项确立63051亦然病征的真实世界学术研究[8]，与BRF113928学术研究之前总体一些人24.6个翌年的之前位OS相非常，萨里非尼合两组曲美替尼在真实世界之前展现不止极短的穴居单单（29.3个翌年）。

6、MET类固醇捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib解热不断公开

MET ex14跳突病征有别于化疗和免疫治制剂的真实感欠佳，近年来MET类固醇捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib旋即授予批香港交易所。Capmatinib梯队治制剂MET ex14跳突的ORR高达68%，是目前为止治制剂MET ex14弹跳等位基因最高效的凋亡药剂物，并较强优秀的脑干依靠。同时，梯队治制剂ORR高于防区治制剂的40.6%，因此力荐尽早可用。此外，Tepotinib在中老年病征之前和有效性赢取证实。Amivantamab在MET ex14弹跳等位基因之前也进行时了探索并标示不止不止很差，MET ex14弹跳等位基因或再次添另行药剂物。

GEOMETRY mono-1学术研究的MET ex14弹跳等位基因链表更换多高达据集，做Capmatinib梯队治制剂病征（n=28，cohort 5b）的ORR高高达67.9%，之前位DOR为11.14个翌年，之前位PFS高达12.4个翌年，之前位OS高达20.8个翌年。做Capmatinib防区治制剂病征（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，之前位DOR为9.7个翌年，之前位PFS为5.4个翌年，之前位OS高达13.6个翌年。

VISION学术研究的亚两组比对结果，在按年龄划分的亚两组（＜75岁和≥75岁）之前，Tepotinib外标示不止不止了相似的和有效性。VISION学术研究入两组了大量MET ex14弹跳等位基因的中老年NSCLC病征，＜75岁一些人（n=157）的ORR为52.2%，营养不良依靠赴援（DCR）为74.5%；≥75岁一些人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS学术研究的中长期结果，Amivantamab在MET ex14弹跳等位基因NSCLC病征之前标示不止不止抗活性，64%（9/14）的可评量病征不止现大部分缓解，之前位治制剂时间6.5个翌年。

7、Selpercatinib和高达瓦替尼用做RET融合病征的多高达据集让人眼光独到

NSCLC之前RET重排的发生赴援分之一有1%~2%，常见于于几位、不孕妇的肾白血病病征。当今世界大多仍未香港交易所的RET-TKI包含凡德他尼、奥斯博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和高达瓦替尼（BLU-667）。其之前高达瓦替尼（BLU-667）已于今年在之前国授予批香港交易所。

WCLC 2021研讨会华盛顿邮报的LIBRETTO-321学术研究带来了Selpercatinib的之前国一些人多高达据集。这是一项在之前国进行时的II期临床研究学术研究，在47亦然RET融合感染性病征之前，初治病征的ORR为90%，经治病征的ORR为58.3%。这与在此之后华盛顿邮报的LIBRETTO-001学术研究结果一致。

针对高达瓦替尼的ARROW学术研究是一项亚太地区性I/II期临床研究学术研究，WCLC 2021研讨会揭晓了ARROW学术研究的之前国链表多高达据集，既往做过化疗的病征ORR为66.7%，DCR为93.9%；即便如此而无须治制剂的病征ORR为80%，DCR为86.7%。在之前国一些人之前仔细观察到的结果与ARROW学术研究之前即便如此华盛顿邮报的亚太地区一些人结果一致。

8、多个HER2类固醇在NSCLC之前授予得跃进

在NSCLC之前，HER2基因等位基因展现出为基因缩减到和等位基因，20肽链插入等位基因（HER2 exon20）最为常见于，3%的NSCLC病征存在HER2基因等位基因。目前为止NCCN读物大大部分力荐抗体催化药剂物治制剂HER2感染性NSCLC病征，包含T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项评量DS-8201用做HER2过传高达和HER2等位基因中晚期NSCLC病征的多之前心II期临床研究学术研究，ESMO 2021研讨会揭晓了HER2等位基因链表的多高达据集，ORR高达54.9%，DCR高达92.3%，之前位PFS为8.2个翌年，之前位OS为17.8个翌年，在不同HER2等位基因亚型病征之前外展现出不止活性。

2021年ASCO研讨会华盛顿邮报了过氧化替尼合两组阿帕替尼治制剂33亦然经治HER2等位基因NSCLC的II期临床研究学术研究多高达据集，总体的之前位PFS为6.8个翌年，之前位OS没大幅提高；终端脑重另行分配病征的ORR为46.2%（6/13），恋童癖重另行分配病征的ORR为45.0%（9/20），防区治制剂病征ORR为47.1%（8/17），一环及以上病征的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO华盛顿邮报的另一项II期临床研究学术研究标示不止，曲妥凤唑、帕妥凤唑和维兰他赛内中制剂在中晚期HER2等位基因NSCLC病征之前，ORR为28.9%，缓解持续时间（DOR）为11.0个翌年，之前位PFS为6.8个翌年，之前位OS为17.6个翌年。

ESMO华盛顿邮报了Poziotinib治制剂48亦然而无须治制剂的HER2 exon20等位基因NSCLC的中长期多高达据集，ORR为43.8%，DCR为75%，之前位PFS为5.6个翌年。

9、帕博利凤唑用做早期NSCLC另行专用治制剂的再一有效性比对、主要学术研究起点和更换的结果

学术研究结果标示不止，帕博利凤唑用做早期NSCLC的另行专用治制剂，MPR赴援为27%，pCR赴援为12%，3～4级TRAE赴援为8%。RP2D/S力荐以三周为间隙注射两剂帕博利凤唑另行专用治制剂，两周后进行时开刀。从治制剂到开刀的较长间隙与较高的MPR赴援系统性。

10、小细胞肾癌缓慢进展，D + EP作为适配期SCLC的常规治制剂（CASPIAN学术研究）

一项评量前沿泊苷 + 顺铂/奥斯铂(EP) ± 度伐利尤唑(D) ± Tremelimumab（T）梯队治制剂ES-SCLC的III期学术研究，与实际上EP相非常，D + EP可见特别是在OS单单（多高达据集日和日期[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。之前位随访25.1个翌年（DCO 2020-1-27）的不足之处比对标示不止，D + EP vs EP的OS单单有利于（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与实际上EP相非常，D + T + EP有OS多高达值有所改善（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但没大幅提高统计学相似之处（p≤0.0418）。本次更换之前位随访>3年的OS多高达据集，是截至目前为止EP+PD（L）1的III期学术近期的最长时间结果。（#LBA61）学术研究步骤：既往没做治制剂的ES-SCLC病征按照1:1:1随机以此类推：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO两组病征做4间隙EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w维持治制剂。EP两组病征做超过6间隙EP。主要起点为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长期随访期间评量严重AEs（SAEs）。学术研究结果：D + EP两组、D + T + EP两组和EP两组的病征多高达分作：268、268和269。截至2021-3-27， 之前位随访39.4个翌年，项目管理86%。与EP相非常，D + EP之后标示不止OS单单：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：之前位OS 12.9个翌年 vs 10.5个翌年；24个翌年OS赴援22.9% vs 13.9%；36个翌年OS赴援17.6% vs 5.8%。与EP相非常，D + T + EP之后标示不止OS多高达值有所改善：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；之前位OS为10.4个翌年，36个翌年OS赴援为15.3%。在日和日，46亦然病征之后做D治制剂（D + EP两组27 亦然，D + T + EP两组19亦然）。D + EP、D + T + EP和EP的有效性分作：SAEs（所有原因）32.5%、 47.4%、36.5%；导致死亡AEs（所有原因）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 学术研究3年OS多高达据集

与既往比对一致，之前位随访>3年后，D + EP展现出不止比EP更持久的OS单单和很差的有效性。做D + EP治制剂的病征在第3年时的穴居赴援是实际上EP两组的3倍，进一步确立了D + EP作为ES-SCLC梯队治制剂的常规治制剂可行性。