miRNA与移往

MicroRNAs（miRNAs）是一类生命体上相对来说于激进的单链RNA，往往长度在22nt左右。它们由基因组DNA区块，在RNA聚合酶II的起到下基因表达沦为pri-pre-microRNA，通过一系列酶彻最后产作用于熟的microRNA，与RNA诱导的沉默复合体（RNA-induced silencing complex, RICS）联结于靶mRNA的3'-UTR区域，阻遏翻译成甚至同样脱水mRNA，诱发基因表达出来。迄今，已经有超过1000种人类miRNA被发现。miRNAs受到影响多种解剖、荷尔蒙流程，例如肝细胞发育、分立、干肝细胞功能等。而且，miRNA在暴发和移出流程当之前亦充分发挥极其重要起到。

在移出流程之前，上皮-在在质转变成(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指上皮肝细胞在特定的荷尔蒙和解剖情况下向在在质肝细胞转变成的现象。正常上皮肝细胞富于肝细胞在在孔洞从而产生稳定的肝细胞在在接触。EMT时上皮组织基本结构消失，丧失肝细胞极性和紧密连接，表现为，肝蛋白质管状组分重排并得到移行潜能等在在质肝细胞的特性。（解剖特征包括E-cadherin↓波形复合物（vimentin）↑等）。EMT最初是在肝细胞培养流程之前被发现的，随着人们对药剂和科学实验神经学的观察越发深入，发现EMT流程与暴发流程密彻相关。尤其是EMT流程对于增生（invasion）、移出（metastatic dissemination）以及药剂空腹等都有联系，而与EMT流程相对来说的在在质-上皮转变成(epithelial mesenchymal transition， EMT)流程则看来是在肝细胞播散最后产生移出灶的流程当之前充分发挥起到。EMT-MET反转理论认为：上皮；也的原发灶肝细胞亲身经历EMT反转，迁移潜能加强，可以跨过接合处进到胃肠，移出到远端部位。最后于是又亲身经历一个MET反转，让移出瘤肝细胞回复到上皮肝细胞平衡状态，这；也可以很好解释移出灶肝细胞形态与原发灶类似于的肝细胞表型。

在移出流程之前，microRNA扮演着极其重要角色。也有研究工作将与肝细胞得到移出潜能相关的miRNA称为metastamiRs。在移出暴发的流程之前，原发灶的肝细胞后于日趋丧失彼此粘附的潜能（EMT），而后跨过接合处，进到胃肠，然后随着胃肠进到特定器官，穿出接合处，产生移出灶。在肝蛋白质的高水平伴随着移出流程也由尤其明显的异度依赖性。在这个流程之前，首后于原发灶肝细胞之前的一些miRNA，例如miR-21诱发PTEN等抑癌变功能，所致中游移出相关复合物（如MMP2，MMP9）高表达出来，脱水接合处，倡导肝细胞暴发MET，最终产生移出。随着EMT的进展，一些miRNA表达出来其后日趋减少，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，--192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表达出来日趋增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现不同miRNA在EMT流程之前基因表达不同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），倡导暴发和移出(示意图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以倡导毛细血管作用于，亦有利移出的暴发。而一些诱发的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在移出的流程之前则被诱发，所致一些折扣和移出相关的复合物表达出来。

示意图 microRNA与移出

迄今，EMT-MET虽然还还存在一定争议，但越发多的证据证明，EMT和MET反转在肝细胞可塑性（cellular plasticity）基因表达有助于之前起到了尤其关键的起到。同时，它们在暴发、移出患上和治疗法空腹之前也充分发挥着极其重要起到。研究工作显示，EMT反转效应在诊疗上具有尤其极其重要的意义，因此，诱发EMT反转流程就沦为了一个相当有前景的治疗法方案。而在EMT流程之前， miRNA充分发挥着极其重要起到。同时，应用miRNA诱发或补偿治疗法也是迄今抗研究工作的一个新近来。两者联结，必将为抗药剂开发设计、治疗法助长新的曙光。

编辑： 凯蒂