Sci Adv:杜克大学华人社区团队发现细胞融合及胎盘发育的新机制
2021-10-20 02:36 来源:九江妇科医院
生物体所谓繁殖、发育和内稳态保有的基础是细胞膜与细胞膜之间的融汇。在生理步骤之中,细胞膜融汇同意了胚胎的成功与否。在骨骼肌生长、修复步骤之中,成肌细胞膜的融汇是逐步形成多核肌纤维细胞膜的基础。在卵子的逐步形成步骤之中,单核的滋养层细胞膜融汇,发挥抑制作用生成合而为一的滋养层细胞膜,逐步形成卵子屏障,避免来自母体体液的免疫系统细胞膜拦截婴儿。
细胞膜融汇很强如此关键性的抑制作用,但是现今还没有人弄清楚其融汇机制。近日,杜克大学的杨辽河、张洋团队在Science Advances杂志上发表了并作“TMEM16F phospholipid scramblase mediates trophoblast fusion and placental development”的统计分析书评。书评发现TMEM16F尽可能使脂质酯糖类(PS)回转到细胞膜磷脂上,在卵子滋养层细胞膜融汇之中发挥关键性抑制作用。
脂质酯糖类(PS)主要普遍存在于真核细胞膜质内膜,一旦输送到细胞膜膜外暴露时,就就会发挥各个方面的细胞膜信号,比如促进体液凝固、应征巨噬细胞膜以及各种细胞膜融汇。在本统计分析之中发现滋养层细胞膜融汇所需PS输送到细胞膜磷脂表面。而这一步骤所需脂质回转酶的催化。
TMEM16大家族是现今所知的脂质回转酶。本统计分析通过检测滋养层细胞膜系及原代滋养层细胞膜之中的TMEM16大家族的mRNA思考水平,结果发现TMEM16F尽可能很高思考。并且在妊娠早期和足月卵子之中,TMEM16F在卵子绒毛的合而为一滋养层细胞膜之中明显很高思考。说明TMEM16F是人滋养层细胞膜之中PS输送的主要脂质回转酶。
通过TMEM16F基因敲除与野生型的大鼠完成对比,利用免疫系统组织学技术,确认了TMEM16F敲除大鼠的卵子发育缺陷。在卵子之中西南方婴儿一侧就会显现明显的卵子滋养层合胞体有缺陷,同样导致碳水化合物交换不更进一步,造成婴儿血管发育障碍。并且就会导致大鼠围产期的死亡。
总之,通过本文可以确定TMEM16F在调控滋养层细胞膜融汇及卵子发育之中很强关键性抑制作用。这是一种细胞膜融汇的新机制。并且证明脂质酯糖类回转到细胞膜磷脂不仅是一种细胞膜凋亡信号,也是细胞膜融汇信号。
本次统计分析通过体外细胞膜实验以及基因敲除技术,利用免疫系统组化漂白、mRNA统计分析等,从分子到细胞膜层面揭示了细胞膜融汇的新机制,为治疗卵子相关的妊娠疾病及其并发症提供了新思路。TMEM16F介导的细胞膜融汇机制还将有助于思考完全相同细胞膜融汇相关疾病,如四肢肥胖、不育症、病毒感染等。
原始出处:
Yang Zhang, Trieu Le, Ryan Grabau, et.al. TMEM16F phospholipid scramblase mediates trophoblast fusion and placental development. Science Advances 06 May 2020: Vol. 6, no. 19, eaba0310
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